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糖尿病的遗传几率有多高?

admin2020-06-25 04:22:4590人围观

  遗传对1型糖尿病的发病有一定作用。对1型糖尿病单卵双胞长期追踪,发生糖尿病的双生一致率可达50%。然而,从父母到子女的垂直传递率却很低,如双亲中一人患1型糖尿病,其子女患病的风险率仅为2%~5%。

  遗传学研究显示1型糖尿病是多基因、多因素共同作用的结果。迄今为止已发现与发病有关的基因位点至少有17个,分布在不同的染色体上,目前认为人组织相容性抗原(HLA)复合物是决定1型糖尿病遗传易感性最重要的因素。90%~95%的1型糖尿病病人携带HLA-DR3、DR4或-DR3/-DR4抗原,二者高度相关;但HLA-DR3、-DR4抗原携带人群只有0.5%发生1型糖尿病,提示HLA-DR3、-DR4是1型糖尿病发生的背景条件。HLA-DQ位点位1型糖尿病易感性的主要决定因子。HLA-DQ B链57位是门冬氨酸,为1型糖尿病的抵抗基因,若不是门冬氨酸,而是缬氨酸、丙氨酸或丝氨酸等,则是易感基因;HLA-DQ A链52位是精氨酸,则对1型糖尿病易感。当细胞表面表达为HLA-DQ A52精氨酸及-DQ B57非门冬氨酸,即DQ A52Arg+纯合子及DQ B57Asp-纯合子时,患病的相对风险最高。此外,近年来还发现HLA某些其他位点的基因如TNFβ基因和热休克蛋白70(heat shock protein 70,hsp70)基因,或某些非HLA基因多态性也与1型糖尿病易感性有关。

  遗传因素在2型糖尿病的病因中较1型糖尿病更为重要。单卵双胞患2型糖尿病一致率为90%,双亲中一人患2型糖尿病,其子女患病风险率为5%~10%,父母均患病者的子女中5%有糖尿病,12%有IGT。

  大多数2型糖尿病为多个基因及环境因素共同参与的多基因多环境因素复合病(complex disease),有以下特点:①参与发病的基因在1个以上;②各参与基因的作用程度不同,起主要作用者为主效基因(major gene or master gene),作用较小者为次要基因(minor gene),即各个基因对糖代谢的影响程度各不相同,而且各基因间可呈正性或负性交互作用;③不同患者致病易感基因的种类不同,非糖尿病者也可有致病易感基因,但负荷量较少;④各个致病易感基因作用于不同的糖代谢环节,赋予糖尿病的异质性。

  胰岛B细胞功能缺陷(胰岛素分泌不足)和胰岛素抵抗是2星糖尿病的基本特征,研究可能导致这两方面改变的候选基因的突变或表达异常,是探讨2型糖尿病遗传因素的重要途径。

  1.胰岛B细胞功能缺陷 与胰岛B细胞功能障碍有关的因素有:①葡萄糖激酶缺陷。②葡萄糖转运蛋白(GLUT2)数量减少或活性降低,肝葡萄糖摄取(肝胰岛素抵抗)减少,肝糖输出增加,同时降低B细胞胰岛素的分泌。③线粒体缺陷。④胰岛素原加工(proinsulin prosessing)障碍,胰岛素原在胰岛B细胞β颗粒内,在疾速原转化酶2和3以及羧肽酶作用下,脱去与胰岛素连接处C肽分子两侧的两个氨基酸残基(Arg31-Arg32和Lys64-Arg65),分解出等克分子的胰岛素和C肽。该加工过程障碍可致胰岛素生成减少及高胰岛素原血症,后者的生物学活性远远低于胰岛素。⑤胰岛素结构异常:一些学者发现有的家系有胰岛素基因(染色体11P)点突变,产生变异胰岛素(mutant insulin),其生物活性低下。⑥胰淀粉样肽(islet amyloid polypeptide,IAPP)又称胰淀素(amylin),是胰岛B细胞产生的一种激素,由37个氨基酸残基组成,与胰岛素共同存在于β颗粒内并共同分泌。40%~90%2型糖尿病病人的胰岛有淀粉样物质沉淀,从而影响B细胞合成与分泌胰岛素。